不孕病因:抗透明帶免疫性不孕
本文已影響3.14W人
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實驗研究表明,透明帶抗原可刺激同種或異種抗體產生免疫應答,透明帶經抗血清處理後,失去了與同種精子的結合能力;在體內,透明帶抗體能干擾孕卵表面的透明帶脫落而妨礙着牀。
由於豬ZP對異種哺乳動物有很強的免疫原性,其抗體同人ZP有交叉反應,並且具有阻斷人精卵相互反應的能力,其來源廣泛,而人卵ZP來源有限,故學者們用豬ZP作抗原來檢測人血清抗ZP抗體。70年代,Shivers與Dunbar首次應用間接免疫熒光試驗,以豬ZP作抗原檢測人血清中抗ZP抗體,發現大部分原因不明不孕婦女血清中存在透明帶抗體。後來得到許多研究人員的證實。目前認爲,透明帶抗體是女性不育的原因之一。
【發生機制】
人卵泡的發育經歷了四個發育階段;始基(原始)卵泡—初級卵泡—次級卵泡—成熟卵泡,女性出生至青春期,卵泡停留在初級卵泡階段,因而卵母細胞的成熟和透明帶的形成均晚於機體的免疫系統形成與成熟,透明帶可作爲異物刺激機體產生免疫應答。但是因透明帶在每次排卵後在局部少量反覆吸收,其免疫應答的方式主要爲免疫耐受,而非免疫損傷。在此過程中,機體抑制性T細胞對抗原的先識別可能起重要作用。當機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激,或各種致病因子使透明帶抗原變性時,導致體內輔助性T細胞優勢識別,最終機體產生損傷性抗透明帶免疫,使生育力降低。
透明帶抗體在透明帶免疫中起着重要作用,它降低生育的機制有:①封閉精子受體,阻止精子與透明帶結合;②使透明帶變硬,即使受精發生,也因透明帶不能從孕卵表面脫落而干擾着牀。
目前對透明帶免疫的發生機制尚不完全清楚,有待於進一步研究。
【透明帶抗體在不孕者的發生率】
Kamada等用被動血凝法檢測1872例不孕婦女血清,表明45例陽性,爲2.4%,372例對照組中僅3例陽性,佔0.05%(其中2例非孕婦女,1例爲孕婦)。320例不明原因婦女陽性率爲5.6%,1552例原因已明不孕婦女陽性率1.7%,前者高於後者,有顯著差異(P<0.01),對照組中193例有生育史的非孕婦和孕婦(年齡與不孕組相當),陽性率1.5%,P<0.05,292例年齡相同的成年男性和100名兒童(5—10歲),無一例陽性。隨訪2年,11例不孕婦女經治療ZP抗體持續陽性,無一例妊娠;19例間斷陽性的不孕婦女中3例妊娠;7例持續陽性的血清中預先用豬和人紅細胞吸收後,仍有3例與人ZP發生強免疫熒光反應。在一例IVF-ET的患者,結合和穿透人透明帶的精子數明顯減少。認爲一些原因不明不孕婦女體內持續存在的高濃度ZP抗體抑制精卵反應而導致不孕。
【診斷】
1.病人的選擇①不孕期超過3年;②除外其它不孕原因;③考慮有受精障礙,如IUI、GIFT失敗。
2.檢測方法若採用可靠的檢測方法證實血清透明帶抗體的存在,亦可經體外實驗證實血抗透明帶抗體干擾人精卵結合,則可肯定臨牀診斷。
【治療】
抗透明帶免疫性不孕症是一種自身免疫性疾患,目前尚未見有效治療的報道。可以選擇的治療方法有:①免疫抑制療法,與抗精子抗體的治療類似;②IVF-ET,用輔助受精技術如單精子卵母細胞內注射及輔助孵出技術等方法。
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