怎麼用免疫抑制劑治療再障
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目前治療再生障礙性貧血的方法很多,免疫抑制劑療法是常用的再障治療方法之一。免疫抑制劑療法適用於年齡大於40歲或無合適供髓者的嚴重型再障。
免疫抑制劑最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴細胞球蛋白(ALG)。其機理主要可能通過去除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制,也有認爲尚有免疫刺激作用,通過產生較多造血調節因子促進幹細胞增殖,此外可能對造血幹細胞本身還有直接刺激作用。劑量因來源不同而異,馬ALG10~15mg/(kg?d),兔ATG2.5~4.0mg/(kg?D),共5天,用生理鹽水稀釋後,先皮試,然後緩慢從大靜脈內滴注,如無反應,則全量在8~12小時內滴完;同時靜滴氫化考的鬆,1/2劑量在ALG/ATG滴注前,另1/2在滴注後用。
患者最好給予保護性隔離。爲預防血清病,宜在第5天后口服強的鬆1mg/(kg?d),第15天后減半,到第30天停用。不宜應用大劑量腎上腺皮質激素,以免引起股骨頭無菌性壞死。療效要1個月以後,有的要3個月以後纔開始出現。嚴重型再障的有效率可達40%~70%,有效者50%可獲長期生存。不良反應有發熱、寒顫、皮疹等過敏反應,以及中性粒細胞和血小板減少引起感染和出血,滴注靜脈可發生靜脈炎,血清病在治療後7~10天出現。
環孢菌素A(CSA)也是治療嚴重型再障的常用藥物,由於應用方便、安全,因此比ALG/ATG更常用,其機理可能選擇性作用於T淋巴細胞亞羣,抑制T抑制細胞的激活和增殖,抑制產生IL-2和γ干擾素。劑量爲10~12mg/(kg?d),多數病例需要長期維持治療,維持量2~5mg/(kg/d)。對嚴重再障有效率也可達50%~60%,出現療效時間也需要1~2月以上。不良反應有肝腎毒性作用、多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫,爲安全用藥宜採用血藥濃度監測,安全有效血濃度範圍爲300~500ng/ml。
現代免疫抑制劑治療嚴重型再障療效已可和骨髓移植相近,但前者不能根治,且有遠期併發症,如出現克隆性疾病,包括MDS、PNH和白血病等。
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