哪些藥物會引起肺水腫呢
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肺水腫是一種比較常見的肺部疾病,不但是生活中的細節可能會導致肺水腫,有一些常用的藥物也會引起肺水腫,下面我們就具體看看會引起肺水腫的常見藥物有哪些?
藥物誘發的肺部併發症中較常見的是非心源性肺水腫和急性呼吸窘迫綜合徵(acute respiratory distress syndrome, ARDS),臨牀特徵和放射學表現與其它原因引起的肺水腫和ARDS常難以區別,典型表現包括呼吸困難、胸悶不適、心動過速和低氧血癥。胸片上一般表現爲肺間質和肺泡的浸潤。對於大多數藥物來說,誘發肺水腫和ARDS的機制尚不清楚,多數是由於個體反應引起,而不是常見的副反應,可能與毛細血管滲漏、高血容量或變態反應等有關。病人一般都能迅速恢復,很少在停用藥物後再復發。
1.抗腫瘤藥物和免疫抑制劑
阿糖胞苷是一種合成的抗代謝劑,其誘發的肺水腫可能與肺泡毛細血管膜通透性的增高有關。對肺水腫病人屍體解剖發現兩肺瀰漫性水腫,肺泡嚴重損傷,但無明顯炎性反應,提示直接的細胞毒作用是主要的致病機制。吉西他濱(商品名:健擇)是一種在結構上和藥理學上都與阿糖胞苷相關的抗腫瘤藥物,目前用於實體瘤治療,肺水腫的發生率約0.1%。白細胞介素-2(IL-2)用於治療實體瘤,副作用包括液體瀦留、水腫、咳嗽、呼吸困難以及胸腔積液等,肺部表現爲輕度間質性水腫到明顯的肺水腫,水腫的嚴重程度與應用的IL-2劑量相關,可能與毛細血管滲漏和藥物對心臟的毒性有關,常在停藥後數日內肺水腫吸收消散。氨甲蝶呤是一種免疫抑制劑和抗腫瘤藥,服用氨甲蝶呤時可引起血管神經性肺水腫。絲裂黴素是一種抗腫瘤性抗生素,抑制DNA合成。長春花鹼是一種細胞週期特異性抗腫瘤藥,抑制有絲分裂微管的作用,非小細胞肺癌和轉移性乳腺癌患者應用長春花鹼-絲裂黴素時發生急性肺水腫。Muromonab-CD3 (OKT3) 是一種免疫抑制劑,阻止T淋巴細胞活化,防止移植排斥反應,在100例肝移植病例中,應用OKT3後肺水腫的發生率爲41%,肺水腫的發生可能與破壞的T細胞釋放血管活性物質和對心肌的直接毒性作用有關。噴司他丁是一種嘌呤類似物,具有抗腫瘤特性,用於治療白血病。在11例難治性成人淋巴細胞增殖性疾病中,5例發生肺水腫。全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的重要併發症之一是全反式維甲酸綜合徵,常在治療開始後1-11天產生,表現爲發熱、呼吸窘迫、肺部浸潤、體重增加以及肺水腫等。慢性白血病全反式維甲酸治療病人,或轉移性乳腺癌病人聯合應用全反式維甲酸和他莫昔芬治療時也可發生非心源性肺水腫。
2.心血管制劑
地平是一種二氫吡啶鈣通道阻滯劑,用於治療高血壓病和穩定型心絞痛。在一項大型臨牀試驗中,1 153例嚴重慢性心衰和射血分數。
低於30%的病人隨機接受安慰劑或氨氯地平6-33個月治療,兩組病人肺水腫的發生率分別爲10%和15%。尼非地平用於治療高血壓病、心絞痛、偏頭痛以及雷諾氏病,但可引起肺水腫,文獻曾報道原發性肺動脈高壓病人初次口服尼非地平後發生致命性肺水腫。維拉帕米用於治療高血壓病、房性心律失常和心絞痛,維拉帕米引起的肺水腫原因爲非心源性,受累病人心電圖、心輸出量以及肺動脈嵌壓都正常。普萘洛爾(心得安)是一種非心臟選擇性β受體阻滯劑,用於治療心律失常、心絞痛、高血壓病以及心肌梗死等。曾有報道2例嗜鉻細胞瘤患者應用普萘洛爾治療後發生肺水腫。乙胺碘呋酮是Ⅲ類抗心律失常藥,化學結構與甲狀腺素相似,用於治療室上性和室性心律失常。曾有報道在肺部手術後應用乙胺碘呋酮治療室上性心動過速,可誘發ARDS。
3.呼吸系統藥物
依前列醇(epoprostenol)是一種作用較強的血管擴張劑,用於治療原發性或繼發性肺動脈高壓,有報道1例肺動脈高壓和硬皮病患者靜注依前列醇時發生嚴重肺水腫,因此依前列醇用於肺靜脈阻塞性疾病時應格外謹慎。一氧化氮(nitric oxide)是一種選擇性肺血管擴張劑,用於治療各種形式的肺動脈高壓,以提高氧合程度。曾有報道9例肺動脈高壓和CREST綜合徵病人吸入一氧化氮時,2例發生肺水腫。
4.腎臟病藥物
乙酰唑胺爭性碳酸酐酶抑制劑,通過增加尿液中鈉和碳酸氫鹽的排泄而發揮中等程度的利尿作用,用於治療水腫和充血性心力衰竭,青光眼時可降低眼內壓,也可用於預防急性高山病和癲癇發作。有報道攝入乙酰唑胺可誘發急性肺水腫。氯噻嗪/氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑,阻止腎小管遠端對鈉和氯的重吸收,氫氯噻嗪的嚴重副反應是急性肺水腫,可能與白細胞在肺內聚集以及IgG在肺泡膜的沉積有關。臨牀症狀可在1-2天內很快消失,但當再次應用時,可再次發生肺水腫。呋喃妥因是一種抗生素,用於治療泌尿系感染,也可誘發ARDS,但停藥後肺損傷消失,有些病例需要糖皮質激素及抗組胺類藥物治療,預後一般較好。
5.神經精神藥物
有報道3例成年精神分裂症患者在應用大劑量酚噻嗪(phenothiazines)後發生急性肺水腫,肺水腫都在18-40小時內吸收消散,推測肺毒性可能是神經原性原因,與下丘腦功能紊亂有關。前瞻性研究發現,56例服用大量三環類抗抑鬱劑患者中有8例發生肺水腫。乙氯維諾(ethchlorvynol)是一種催眠劑,用於治療失眠,口服或靜脈注射都有引起非心源性肺水腫的報道,肺部變化可以是藥物對肺直接作用的結果。
6.止痛劑
阿司匹林是一種非甾體類抗炎劑,具有較好的解熱和肌肉骨骼鎮痛作用,也可用於短暫缺血發作和冠狀動脈綜合徵,非心源性肺水腫是水楊酸製劑常見併發症之一,可能與肺毛細血管膜通透性的增高有關。美沙酮是一種長效麻醉鎮痛劑,用於治療急性和慢性疼痛,也可用於麻醉成癮的維持治療,已有美沙酮引起肺水腫的報道。嗎啡是一種鴉片類鎮痛劑,應用麻醉製劑尤其是大劑量應用的病人容易誘發非心源性肺水腫,可能與免疫球蛋白和補體在肺內沉積或腦幹神經反射引起的毛細血管通透性增高有關。丙氧芬(propoxyphene)也是一種鴉片製劑,口服或靜脈注射尤其是大劑量應用時可引起肺水腫。
7.產科藥物
麥角新鹼是一種麥角生物鹼,對子宮平滑肌具有收縮作用,用於防止產後出血。曾有報道1例患者剖腹產術後應用麥角新鹼時出現肺水腫。催產素具有收縮子宮平滑肌的特性,用於介導分娩和防止產後出血,靜脈注射催產素可引起肺水腫。β受體激動劑能鬆弛子宮平滑肌,抑制子宮收縮,部分患者可發生肺水腫,稱爲子宮收縮抑制劑相關性肺水腫,肺水腫的發生主要與心輸出量增加、肺毛細血管後靜脈收縮。
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