系统性红斑狼疮性肾炎治疗
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特别强调治疗的个体化。特别是要注意心、肾、神经系统并发症的及时干预治疗,充分考虑药物治疗的利弊、得失后确定近期远期的治疗方案并认真评价治疗风险与效益,让病儿监护人充分知晓。
1.一般治疗 急性期活动期,重症均强调休息、加强营养避免日晒静止期逐步恢复活动上学服免疫抑制剂期间尽量不到公共场所,减少感染机会,若发生感染应积极治疗,要避免使用诱发狼疮和肾损害的常用药物(磺胺、肼屈嗪、普鲁卡因胺对氨水杨酸、青霉素氨基糖苷类药物);局部皮损若无继发感染,可涂泼尼松软膏
2.免疫抑制剂
(1)糖皮质激素:是治疗SLE基本药物,主要作用于G0期淋巴细胞有强烈抗炎作用。常用量为泼尼松1~2mg/(kg·d),总量<60mg/d,3次/d,口服,病情缓解、实验室检查基本正常后改为隔天顿服病情稳定后可以减至小剂量(0.5~1mg/kg,隔天)长期用药,维持疗效临床发现多数狼疮肾炎患儿单用泼尼松治疗无效,尤其是Ⅳ型狼疮肾炎急进性狼疮肾炎肾上腺皮质激素治疗更不敏感。甲泼尼龙冲击治疗,每次15~30mg/kg,总量<1g/次,1次/d,3次一疗程,间隔1~2周可重复一疗程,共2~3疗程后用中、小剂量泼尼松维持治疗,可使部分狼疮肾炎患儿迅速缓解,肾功能较快好转。
糖皮质激素长期使用,易发生条件致病菌感染、骨质疏松高血压、水电解质紊乱、精神病、消化道出血等多种毒副作用。
(2)细胞毒类药物:很多观察均认为皮质激素联合细胞毒类药物治疗狼疮肾炎,疗效远较单用皮质激素或单用细胞毒类药物好联合用药还可大大减少皮质激素的用药量,提高疗效。常用的细胞毒类药物有环磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤、氮芥其中以环磷酰胺(CTX)使用最广泛,疗效最好。环磷酰胺(CTX)主要作用于S期对整个细胞周期均有作用,能有效抑制抗体产生,抗细胞毒、抗炎症介质作用也很明显,其免疫抑制效应强烈而持久。皮质激素联合环磷酰胺(CTX) [2~2.5mg/(kg·d)]对保存肾功能有明显作用。近年资料表明环磷酰胺(CTX)大剂量冲击用药,较口服环磷酰胺(CTX)不良反应更少肾脏保护效果更好。环磷酰胺(CTX)冲击方案尚未成熟,最积极的方案是每次8~12mg/kg,1次/d,连用2天1疗程, 总量<1g/疗程,至少间隔2周用1疗程,连用6疗程后改为3月1疗程维持2年;也有每月1疗程,连用6月后停药的半年方案以及每月1次连用6月,再3月1次维持2年的长疗程治疗方案。
1992年NIH研究小组报告的前瞻性研究结果认为,长疗程较半年疗程在保护肾功能方面疗效更好只有10%病人进入终末期肾衰环磷酰胺(CTX)大剂量冲击治疗应注意消化道副反应和采取水化措施[60~80ml/(kg·d)或2000ml/m2电解质平衡液持续静滴],防止出血性膀胱炎。目前尚无资料确切证明口服方案与冲击方案对性腺影响的大小。
(3)硫唑嘌呤:每天2.5mg/kg治疗严重弥漫增殖型LN,可减少皮质激素用量,与皮质激素联合口服环磷酰胺(CTX)效果相同。甲泼尼龙冲击治疗后可用小剂量泼尼松及硫唑嘌呤维持治疗
(4)苯丁酸氮芥:0.2mg/(kg·d)分3次口服,疗程2~3月,其对性腺的不良反应与致癌作用并不比环磷酰胺(CTX)小
(5)环孢素:选择性作用于辅助性T细胞,间接抑制B细胞产生抗体,但毒副作用大,尤其是肾脏的毒副作用。一般仅在环磷酰胺(CTX)不能使病情缓解者选用环孢素;急性期用药5~7mg/(kg·d),维持用药4mg/(kg·d),可作为激素、细胞毒类抗凝剂三联用药的候选药物之一。
3.抗凝剂 狼疮肾炎病人多呈高凝状态,尤其是使用肾上腺皮质激素之后,血小板聚集力增强,血纤维蛋白原升高,不但可发生肾小球毛细血管血栓还易并发肾静脉等大血管血栓,应予抗凝治疗。严重弥漫增殖型LN可用肝素100U/kg,或蝮蛇抗栓酶0.01U/kg,<0.25U/次,1~2次/d静滴,或口服双嘧达莫(潘生丁)3~8mg/(kg·d)。有肯定血栓形成者可用尿激酶每次200~600U/(kg·次),溶于葡萄糖水200ml中静滴,1次/d,14天一疗程。 #p#分页标题#e#
4.血浆置换 可清除部分致病性抗体抗原及免疫复合物,但价格昂贵,多用于对其他治疗无反应的严重LN患儿,对狼疮脑患儿效果较好。也有人主张在急进性LN患儿给甲泼尼龙冲击治疗同时给予血浆置换疗法,每天置换2~4L,连续3天。
5.静脉注射用人血丙种球蛋白(MG) IVIG对部分狼疮患儿有一定疗效、可抑制B细胞产生抗体,可改变抗体、抗原比例,使免疫复合物易于清除可使部分环磷酰胺(CTX)耐药的患儿病情缓解
6.全身淋巴结X线照射 有报告用X线照射全身淋巴结(20Gy/4~6周),可使部分病人取得一定疗效,肌酐清除率好转,dsDNA抗体减少,甚或停用泼尼松。
7.抗CIM单克隆抗体 可使T细胞数下降,B细胞抑制,蛋白尿减少,血浆蛋白升高
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