子宮肉瘤有什麼治療步驟
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子宮肉瘤是一組來源於子宮間質、結締組織或平滑肌的惡性腫瘤,具有多種不同的組織學形態和生物學活性。主要的病理組織學類型有子宮平滑肌肉瘤、子宮內膜間質肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤。子宮肉瘤臨牀少見,約佔婦科惡性腫瘤的1%~3%;但5年生存率僅30%左右。90年代以來,國外相繼報道了一些較大樣本的臨牀觀察,對該病的臨牀生物學行為及治療有了進一步瞭解。現就其治療的進展綜述如下。
一、手術治療
手術治療是子宮肉瘤最主要的治療方法。手術的範圍為全子宮及雙側附件切除術。由於子宮肉瘤目前根據國際婦產科聯盟(FIGO)1988年修訂的子宮內膜癌的手術及病理學的分期方法[3]進行臨牀分期的,因此,術中應留取腹腔沖洗液,探查盆腔及腹主動脈旁淋巴結並進行活檢。即使對於盆腹腔轉移的患者,切除子宮仍能有效的緩解臨牀症狀。
(一)保留子宮
子宮肉瘤原發於宮體,對於希望保留生育功能的年輕婦女,能否切除腫瘤而保留子宮呢?Levenback等認為,如腫瘤較小,低度惡性,並由肌瘤惡變而來,可以考慮保留子宮。但近年還未見保留子宮且完成生育的文獻報道。
(二)保留卵巢
年輕的子宮肉瘤患者能否保留卵巢的問題一直受到關注。Major等報道,在59例臨牀I、II期的子宮平滑肌肉瘤患者中,2例(3.4%)鏡下觀察附件有轉移。因此,目前認為,保留卵巢應僅限於臨牀期別早的平滑肌肉瘤,特別是由肌瘤惡變而來的年輕患者[3]。子宮內膜間質肉瘤因其表達雌激素受體,卵巢甾體類激素可以刺激腫瘤的生長,應常規切除卵巢。Berchuck等[6]觀察了19例低度惡性子宮內膜間質肉瘤患者,13例行全子宮及雙側附件切除術中有6例復發,複發率為46.2%;另6例保留卵巢的患者全部復發,複發率為100.0%。該12例患者的復發時間為7~192個月,平均30個月。子宮惡性中胚葉混合瘤惡性程度高,即使是臨牀I、II期的患者,也有約12%的病例鏡下觀察有附件轉移、約40%的病例宮旁血管受累,應常規切除卵巢[5]。
(三)切除淋巴結及大網膜
子宮肉瘤的手術範圍,是否應包括盆腔及腹主動脈旁淋巴結和大網膜呢?1993年,美國婦科腫瘤組(GOG)對430例子宮肉瘤患者前瞻性的行盆腔及腹主動脈旁淋巴結切除或活檢術,並詳細分析了臨牀I、II期的子宮平滑肌肉瘤及子宮惡性中胚葉混合瘤的淋巴結轉移情況。結果表明,臨牀I、II期的子宮惡性中胚葉混合瘤的淋巴結轉移率為15.4%~20.6%;同期的子宮平滑肌肉瘤為3.5%。臨牀III、IV期的子宮肉瘤淋巴結轉移情況缺乏前瞻性研究。Rose等報道,對73例臨牀III、IV期的子宮肉瘤患者進行屍檢,結果顯示,子宮平滑肌肉瘤、子宮內膜間質肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤的淋巴結轉移率分別為26.3%、30.0%和34.8%。Goff等的小樣本研究顯示,21例子宮平滑肌肉瘤的淋巴結轉移率為26.7%;10例子宮內膜間質肉瘤的淋巴結轉移率為0.0%。因此目前較為一致的看法是,對於子宮惡性中胚葉混合瘤應常規行淋巴結切除術;對於其他組織學類型的子宮肉瘤則應根據臨牀期別行淋巴結活檢或切除術。鑑於子宮惡性中胚葉混合瘤有很高的大網膜轉移率,有些作者建議常規行大網膜切除或活檢術。
(四)二次手術
關於複發性子宮肉瘤的手術治療,孫愛達等[10]報道,7例複發性低度惡性子宮內膜間質肉瘤,其中2例有肺轉移,經二次開腹手術或肺葉切除,術後輔助放射治療(放療)、化學治療(化療)包括孕激素治療,10年生存率達100.0%。因此,對於低度惡性子宮內膜間質肉瘤的復發患者應積極治療,即使有肺轉移或宮旁及附近臟器廣泛轉移,仍應再次作較廣泛的手術治療,將復發的轉移病灶儘可能的切除。
二、放療
盆腔復發是子宮肉瘤重要的臨牀生物學行為之一,也是影響該病預後的主要因素之一。1992年,Lurain等報道,即使是臨牀I、II期的子宮肉瘤,仍有超過60%的病例復發,其中70%以上發生在初次手術後2年內,約有50%的病例復發的初始部位為盆腔。因此,在術前或術後輔助放療以期延緩子宮肉瘤的復發,提高5年生存率,一直是臨牀治療學中研究和探索的主要任務之一。放療方法的選擇,根據患者情況,可選擇腔內放療或以加速器、60鈷(60Co)治療機行體外盆腔照射,照射劑量為50~60Gy。到目前為止,多數研究認為,放療可以使盆腔的局部病變得到控制,並延緩子宮肉瘤在盆腔的復發。Knocke等[13]報道,術後輔助放療的子宮肉瘤患者72例中,子宮平滑肌肉瘤、子宮內膜間質肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤的局部控制率分別為76.0%、90.9%和72.4%。但輔助放療能否改善子宮肉瘤的5年生存率仍有較大爭論。1990年,Echt等報道,洛杉磯加利福尼亞醫療中心21年間治療了66例子宮肉瘤患者,結果顯示,單純手術組的5年生存率為18%,手術加放療組為38%(P>0.05),因此認為,放療不能明顯提高子宮肉瘤的5年生存率。其原因可能與以下因素有關:(1)放療敏感性:子宮內膜間質肉瘤對放療較為敏感,子宮平滑肌肉瘤及子宮惡性中胚葉混合瘤次之。Knocke等觀察了72例子宮肉瘤患者,術後均輔助放療,其中子宮內膜間質肉瘤、子宮平滑肌肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤的5年生存率分別為81.1%、49.4%和42.3%。(2)放療指徵:由於輔助放療多用於臨牀期別晚、分化程度差、血管內有瘤栓等病例,而上述因素本身就是影響子宮肉瘤預後的高危因素,從而難於客觀地評價放療的療效。Knocke等報道,子宮肉瘤患者術後輔助放療,臨牀I期的5年生存率為74.8%,II期為53.3%,而III期為15.7%,IV期為0.0%。(3)血行轉移的生物學特徵:血行轉移是子宮肉瘤的主要轉移途徑,而放療侷限於盆腔,無法解決腫瘤的遠處復發灶問題。因此,開展前瞻性、隨機的臨牀研究,將有助於客觀評價放療在子宮肉瘤治療中的作用。
三、化療
子宮肉瘤具有早期血行轉移的臨牀特點。據文獻報道,即使是臨牀I、II期的子宮肉瘤,術後3年內也有較高的肺轉移率,其中子宮平滑肌肉瘤可達40.7%。因此,術後輔助以化療為主的全身治療,以延緩腫瘤復發,已日益受到重視。
(一)單藥化療
目前,對化療效果比較肯定的是子宮惡性中胚葉混合瘤。美國GOG做了2項前瞻性、隨機性的研究,(1)單用異環磷酰胺治療子宮惡性中胚葉混合瘤29例,每日1.5 mg/m2,靜脈滴注,連續5天。總有效率為32.2%,其中臨牀完全緩解率(CR)為17.9%,部分緩解率(PR)為14.3%[16]。(2)單藥順鉑治療子宮惡性中胚葉混合瘤63例,每次為50 mg/m2,以每分鐘1 mg的速度靜脈滴注,每3周1次。總有效率為19%,其中CR為8%,PR 11%。因此,美國婦科腫瘤學家協會根據該2項研究結果,建議使用異環磷酰胺或異環磷酰胺+順鉑方案治療子宮惡性中胚葉混合瘤。
阿黴素是子宮肉瘤化療中值得矚目的活性藥物。美國GOG曾耗時11年觀察了用阿黴素每次60 mg/m2治療臨牀I、II期的子宮肉瘤患者156例,結果雖顯示阿黴素有延緩腫瘤復發的趨勢,但差異無顯著性。1988年,Piver等前瞻性治療了19例I期子宮肉瘤患者,隨機分為單純手術組、手術加阿黴素化療組,阿黴素的用量為每次75 mg/m2或60 mg/m2,靜脈推注,每4周1療程,連續 6個療程。結果,手術組的5年生存率為36%,手術加阿黴素化療組的5年生存率為63%。另有報道,阿黴素治療晚期及複發性子宮平滑肌肉瘤的有效率為25%。
(二)聯合化療
用聯合化療方案治療子宮肉瘤,以環磷酰胺、長春新鹼、阿黴素及氮烯咪胺即CYVADIC方案的報道較多,有效率可達15%~55%[11,20]。1997年,Jelic等[21]使用順鉑、表阿黴素即PE方案前瞻性、隨機治療了106例軟組織肉瘤患者,結果CR為13%,PR為41%,總有效率達54%,療效明顯高於單用阿黴素化療組。PE方案較CYVADIC方案臨牀應用簡單,隨機研究表明,療效也較好。
(三)孕激素治療
1990年,Wade等檢測了60例不同組織學類型的子宮肉瘤表達雌、孕激素受體的情況,結果發現,該組病例中子宮平滑肌肉瘤、子宮內膜間質肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤雌激素受體的陽性率分別為60%、78%和42%。孕激素受體的陽性率分別為60%、22%和19%。因此,輔助孕激素治療對子宮肉瘤應有一定療效。目前的臨牀觀察結果顯示,孕激素對子宮內膜間質肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤有一定療效,其中子宮內膜間質肉瘤的有效率高達50%。孫愛達等使用孕激素治療低度惡性子宮內膜間質肉瘤也取得較好的療效。因此,有學者建議,對於子宮內膜間質肉瘤,孕激素不僅要用於復發或轉移的治療,還應作為術後基本的輔助治療之一。
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