強直性脊柱炎的幾個原因
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強直性脊柱炎屬風濕病範疇,血清陰性脊柱關節病的一種。該病因尚不明確,以脊柱為主要病變的慢性病,累及骶髂關節,引起脊柱強直和纖維化,造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變,屬自身免疫性疾病。那麼,強直性脊柱炎的病因有哪些呢?
強直性脊柱炎是不是遺傳病還沒有定論,但是90%強直性脊柱炎患者是有遺傳因素的。所以強直性脊柱炎是一種與遺傳有密切關係的疾病,況且經過大量的研究觀察發現,強直性脊柱炎的病因目前尚未完全闡明,大多認為遺傳、感染、免疫環境因素等有關。
1、遺傳:遺傳因素在強直性脊柱炎的發病中具有重要作用。據流行病學調查,強直性脊柱炎病人HLA-B27陽性率高達90%~96%,而
強直性脊柱炎普通人羣HLA-B27陽性率僅4%~9%;HLA-B27陽性者強直性脊柱炎發病率約為10%~20%,而普通人羣發病為1‰~2‰,相差約100倍。有報道,強直性脊柱炎一組親屬患強直性脊柱炎的危險性比一般人高出20~40倍,國內調查強直性脊柱炎一級親屬患病率為24.2%,比正常人羣高出120倍。HLA-B27陰性健康者,親屬發生強直性脊柱炎的機率遠比HLA-B27陽性強直性脊柱炎病人親屬低。所有這些説明HLA-B27在強直性脊柱炎發病中是一個重要因素。
但是應當看到,一方面HLA-B27陽性者並不全部都發生脊柱關節病,另一方面約有5%~20%脊柱關節病病人檢測HLA-B27呈陰性,提示除遺傳因素外,還有其他因素影響強直性脊柱炎的發病,因此HLA-B27在強直性脊柱炎表達中是一個重要的遺傳因素,但並不是影響本病的唯一因素。
籍助單克隆抗體、細胞毒性淋巴細胞、免疫電泳及限制片段長度多形態法(restriction fragment length polymorphism),目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型[1]。
HLA-B27陽性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別,例如所有HLA-B27個體都有一個恆定的HLA-B27M1抗原決定簇,針對此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應。多數HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與強直性脊柱炎有更強的聯繫,尤其是亞洲人,而HLA-B27M2陽性亞型可能對Reiter綜合徵的易感性增強。現已證明,HLA-B27M1與M2兩種抗原決定簇和致關節因素紹克雷白菌、志賀桿菌和那爾森菌能發生交叉反應。反應低下者似乎多表現為強直性脊柱炎,反應增強者則發展為反應性關節炎或Reiter綜合徵。
2、感染:近年來研究提示強直性脊柱炎發病率可能與感染相關。Ebrimger等發現強直性脊柱炎病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%,而對照組<30%;在強直性脊柱炎活動期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對該菌的IgA型抗體滴度均較對照組高,且與病情活動呈正相關。有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應或有共同結構,如HLA-B27(宿主抗原殘基72至77)與肺為克雷白菌(殘基188至193)其有同源性氧基酸序列,其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結合,HLA-B27陽性強直性脊柱炎病人有29%,而對照組僅5%。M強直性脊柱炎on等統計,83%男性強直性脊柱炎病人合併前列腺炎,有的作者發現約6%潰瘍性結腸炎合併強直性脊柱炎;其他報道也證實,強直性脊柱炎的病人中潰瘍性結瘍炎和侷限性腸炎發生率較普通人羣高許多,故推測強直性脊柱炎可能與感染有關。Romonus則認為可能盆腔感染經淋巴途徑播散到骶髂關節,再經脊柱靜脈叢播散到脊柱,但在病變部位未能找到感染原(細菌或病毒)。
3、自身免疫:有人發現60%強直性脊柱炎病人血清補體增高,大部分病例有IgA型類濕因子,血清C4和IgA水平顯著增高,血清中有循環免疫複合物(CIC),但抗原性質未確定。以上現象提示免疫機制參與本病的發病。
4、慢性腸炎:專家提醒大家,重視慢性病、反覆發作的疾病的治療。“像是慢性腸炎、反覆尿路感染、銀屑病等,在一些病人的眼裏都是輕易不傷及人性命的疾病,但就是這些疾病卻會引起人體骶髂關節發生炎性改變,導致強直性脊柱炎的發生。當身體關節有疼痛時,不要急於用藥,消炎藥或是鎮痛藥等雖然能暫時緩解痛感,但對某些疾病的治療起不到根本性的作用,有時還會因為掩蓋了病情的本質而給後續治療帶來困難。
5、其它:創傷、內分泌、代謝障礙和變態反應等亦被疑為發病因素。總之,目前本病病因未明,尚無一種學説能完滿解釋強直性脊柱炎的全部表現,很可能在遺傳因素的基礎上的受環境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。
臨牀研究發現強直性脊柱炎的發病與人體自身的免疫失調有密切關係,強直性脊柱炎病人在免疫學檢查中發現,免疫球蛋白、Cf反應蛋白、C 、C 均有不同程度的改變,這説明強直性脊柱炎與自身免疫功能有關,同時強直性脊柱炎還與全身炎症有關,強直性脊柱炎與全身各個臟腑關係密切,強直性脊柱炎與內科有關係。強直性脊柱炎最後累及全身骨骼關節,強直性脊柱炎與骨科有關係。所以強直性脊柱炎,為多學科疾病,是一種具有遺傳性的免疫性的骨內科疾病,在治療上要從自身免疫調節入手,結合消炎止痛,吸收死骨,早期控制病情,降低強直性脊柱炎的致殘率。
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