研究發現DNA序列重複會引發遺傳性疾病
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近日,來自塔夫斯大學的研究人員通過研究揭示,DNA鏈中長的核苷酸重複會導致基因組的不穩定,最終會引發遺傳性疾病的發生,比如Freidreich徵和亨廷頓病等,相關研究刊登於國際雜誌Cell Reports上。
研究者認為,當細胞分裂或細胞中DNA修復機制激活時就會在DNA複製過程中形成長的重複序列,然而最新研究顯示這種長的核苷酸序列重複也發生在轉錄的過程中。研究者Sergei Mirkin教授表示,我們目的是揭示轉錄和DNA重複擴張之間的關係,當包含DNA重複的DNA片段處於活性轉錄階段時其就更易於促進DNA重複發生擴張。
在我們機體的DNA中存在着許多重複的鹼基團,比如GAAGAAGAA或CGGCGGCGG,這些鹼基團非常穩定,其短時間存在對機體並沒有傷害;然而其會發生偶然性地拉伸,從而這種鹼基的擴展就會引發基因組穩定性及基因表達的劇烈改變,進而引發許多人類疾病。
這項研究中研究人員利用麪包酵母進行研究監測了其細胞中基因組轉錄、複製及修復的遺傳過程,研究者表示,研究酵母細胞的相關遺傳過程或為理解人類細胞基因組的功能提供一定的幫助,我們可以開發出特殊的遺傳系統來幫助追蹤位於目的基因處的鹼基團的重複和擴張。
研究者表示,當沒有轉錄活動時單一的重複序列也會發生擴張,但是這種擴張過程的可能性會比轉錄激活時要高10倍,更讓研究人員不可思議的是,細胞的轉錄“機器”並不需要物理性地穿過這些重複來刺激其擴張,而是包含重複的DNA片段處於轉錄激活狀態時就可以促進鹼基重複的擴張。當在轉錄激活狀態下DNA可以在染色質中被更加鬆弛地包裹着,更為特殊的是沿着轉錄DNA片段的核小體的密度會比非轉錄狀態下要明顯低很多。最後研究者表示,實際上不管真正精確的模型是什麼,我們總會在基因組的轉錄區域發現可以擴張的DNA重複序列,當然這或許並不是一件奇怪的事情。
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