乙肝抗病毒治療的難點
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抗病毒治療是乙肝治療的關鍵。但在臨牀診療過程中,由於乙肝病毒複製本身的特性、病毒變異、人體免疫系統對乙肝病毒的免疫耐受以及患者認識上的不足等諸多因素,導致諸多抗病毒治療難點。
▲一:關於乙肝病毒變異:乙肝病毒是逆轉錄病毒,利用自身DNA-P複製。此酶缺乏自我校正,當機體免疫系統對已感染的野株乙肝病毒產生特異性免疫力應答後,野株乙肝病毒被抑制複製;而變異株可以逃逸已形成的抗病毒免疫力,變異株從劣勢逐漸成為優勢株。
機體對高滴度的變異株也會產生免疫應答,造成肝臟再損害;在抗病毒藥物的長期應用下,也可產生耐藥的變異株,導致肝細胞損害。臨牀HBeAg陽性,抗HBc陽性,乙肝病毒DNA仍明顯複製的慢性乙肝約佔1/4左右,造成治療困難,其他如S基因等的變異株少見,未造成臨牀治療的難點。
▲二:乙肝病毒感染後常引起人體免疫系統對HBV的免疫耐受和部分耐受,很難激活機體對乙肝病毒的特異免疫,不利於乙肝病毒治療。
▲三:過份恐懼病毒變異:一些患者乙肝病毒DNA滴度很高,肝功能長期異常,但由於過份恐懼病毒變異而不也接受抗病毒藥物治療。這會使病毒在全內不斷複製,肝細胞壞死持續存在,其結果將會刺激肝臟內大量纖維組織增生導致肝硬化。
▲四:不能規範抗病毒治療:一些患者在治療後剛剛達到乙肝病毒DNA陰轉的初步療效就誤認為病毒已被清除便自行停藥。這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用,而且還可能加速耐藥的發生,甚至使病毒的複製反彈,導致肝病加重。
▲五:適應症選擇不當:當乙肝抗病毒治療最佳適應症是乙肝病毒DNA陽性,ALT反覆波動在80-400單位的慢性活動性乙肝病人。肝功能正常的患者在治療的初期可使乙肝病毒DNA轉陰,但停藥後大多再次復陽。
▲六:忽略“小三陽”患者的治療:部分“小三陽”患者反覆肝功能異常,其原因可能是感染了一種前C區變異的乙肝病毒。患者e抗原陰性,體內仍長期存在乙肝病毒DNA陽性;肝臟損害仍可不斷進展。患者常伴有持續性或間歇性ALT升高。
因此,這樣的“小三陽”乙肝患者仍需要抗病毒治療。經過抗病毒治療抑制乙肝病毒複製,肝細胞壞死也就隨之停止。
總之,乙型肝炎是我國發病率較高的傳染病之一,抗病毒是乙型肝炎治療的關鍵,所用藥物都有其適應症,尤其是一些新藥,應遵循醫生指導,避免濫用,定期監測,減少不良反應,以達到最佳治療效。
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