解惑:利福平可導致腎衰竭
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利福平(RFP)常見的不良反應有肝臟毒性和胃腸道反應,急性腎功能衰竭(ARF)較為少見。但其較特殊的發病過程及臨床表現需引起臨床醫師的重視。現將我科最近收治的3例RFP相關ARF及國內其他醫療機構報告的24例RFP相關ARF作一簡要分析。
本組資料中,所有病人均有RFP服用史,並在發病前有RFP停藥、不規則用藥和(或)間歇用藥史,停藥間隔為4天~2年不等。再次服藥後出現“流感”樣症狀(90%)、腹瀉和(或)腹痛(46%)、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶和少尿等症狀,上述症狀出現的時間為服藥後30分鐘~3天。實驗室檢查發現,血紅蛋白和紅細胞下降(60%),血小板減少(50%),血肌酐升高(353。6 μmol/L~1950 μmol/L)。腎穿刺活檢以急性腎小管壞死最常見,多伴有急性間質性腎炎。臨床上多數病人出現少尿(少尿期6~21天),3例為非少尿性ARF,需要透析治療的病人佔66%,除1例伴有新月體腎炎的病人外,其餘病人腎功能完全恢復。
RFP所致ARF的確切機制尚未明瞭,多數學者認為,可能與RFP抗體產生有關。RFP作為半抗原,能結合蛋白質或附在細胞膜上,刺激機體產生抗體。RFP在體內與抗體結合,形成抗原抗體複合物,在補體參與下,導致細胞損傷。據文獻報告,利福平治療過程中,機體可產生抗RFP抗體,但主要見於間歇性治療或中斷治療後再用RFP的患者。連續給藥患者RFP抗體陽性率僅為2%。提示間斷性使用RFP或中斷治療後再次服用RFP是導致RFP相關ARF的重要原因,應引起臨床醫師的注意。
診斷本病主要依據病史及臨床表現。間歇性服用RFP或中斷治療後再次服用RFP的患者,服藥後2~3天內,出現“流感”樣症狀、腹痛、腹瀉、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶、少尿等臨床表現時,需高度重視RFP相關ARF的可能。實驗室檢查發現RFP抗體陽性、血肌酐和尿素氮升高,對本病的診斷有重要價值。如果同時出現貧血、溶血、血小板減少性紫癜則進一步支援本病的診斷。此外,在臨床上也有中斷服用RFP 22年再次服用RFP出現RFP相關ARF的個案,應引起警惕。
RFP相關ARF的治療主要根據腎功能的損害程度。症狀較輕的患者,應立即停藥,並給於對症處理,腎功能常可恢復正常。症狀較重的患者,需行血液透析或腹膜透析治療。透析一方面可以清除機體代謝廢物,減少由此而產生的各種併發症;另一方面能清除RFP及其代謝產物,有利於腎功能的恢復。由於透析治療的廣泛應用,本病的預後相對較好,急性腎小管壞死者,腎功能也多可恢復;合併新月體腎炎的患者,儘管透析能改善症狀,但預後仍然較差。
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