中國科學家成功破解人體代謝廢物2HG致癌機制
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這一新突破於1月18日作爲封面文章發表在腫瘤研究的國際頂級期刊《癌細胞》上。
人類基因組學的研究表明,人體內代謝酶異檸檬酸脫氫酶“突變”與神經膠質瘤的發生、發展有密切關係。異檸檬酸脫氫酶突變後,在人體細胞內會生成並累積一種名叫2HG的代謝物。由於2HG在癌細胞內累積,可能是致癌的“元兇”。但2HG致癌的作用機制卻是一個謎團,揭開這個謎團對於癌症尤其是神經膠質瘤和白血病的發生及治療具有重要作用。
以熊躍、管坤良和趙世民3位教授爲首的復旦大學生物醫學研究院研究團隊,聯合復旦大學病理系等開始一系列攻關。他們的研究結果證明,2HG作爲異檸檬酸脫氫酶突變後生成並累積的代謝廢物,一般在人體細胞中含量很低,但是如果2HG大量累積,就會促進正常細胞向癌細胞的轉化。因爲2HG的累積可以直接抑制包括人體內“組蛋白去甲基化酶”與DNA去甲基化酶在內的多個重要雙加氧酶的活力,而雙加氧酶是人體內可控制多種細胞功能的生物酶,如果它們的活性降低,就可能導致癌症發生。也就是說,雙加氧酶的活力降低後,會改變細胞的增殖和生長方式,進而誘發腫瘤。人細胞內的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來控制,控制得好,人不會罹患癌症,反之,易患癌症。
《癌細胞》期刊表示,復旦大學生物醫學研究院研究團隊這一研究成果的重要性在於發現了以人體內“代謝物”爲核心、衆多雙加氧酶參與、控制癌細胞發生和惡變的新途徑。這一發現可能對尋找新的神經膠質瘤治療靶點有積極的作用。
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