83歲教授用砒霜治白血病 砒霜可治白血病嗎
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據中科大網站消息,9月19日下午,“2015年度求是獎頒獎典禮”在中國科大先進技術研究院報告廳舉行。血液病專家、83歲的張亭棟教授獲得“求是傑出科學家獎”。求是基金會創始人査濟民長女查美龍以及顧問楊振寧、孫家棟、施一公等參加了此次慶典。
“2015年度求是傑出科學家獎”被授予哈爾濱醫科大學附屬第一醫院的張亭棟教授,因爲身體原因,張教授委託哈爾濱醫科大學附屬第一醫院院長周晉代爲領獎,查美龍女士親自頒獎。張亭棟教授是使用砒霜(三氧化二砷)治療白血病的奠基人,他的研究清晰地奠定了我們今天的認識:三氧化二砷是藥劑中治療白血病的有效成分,而其對急性早幼粒細胞白血病(APL) 患者效果最好。他是我國在單體化學藥物方面得到世界公認的屈指可數的成就之一,他的發明通過與合作者的研究在1990年代後推廣全國,其後推廣到全世界,成爲今天全球治療APL白血病的標準藥物之一。
砒霜治療白血病-發現歷程
張亭棟畢業於哈爾濱醫科大學,曾任哈醫大一院中醫教研室主任、教授,現任中國中西醫結合學會副會長、黑龍江省中西醫結合醫藥學會理事長。如今,79歲高齡的他每週仍出診兩次。他研究血液病,是用砒霜治療白血病的奠基人,研製出的三氧化二砷注射液對急性早幼粒白血病(APL)的臨牀治癒率達91%,上世紀90年代發表的相關論文轟動世界,他的醫學成就給全球白血病患者帶來了福音。
19日的頒獎大會上,北京大學生命科學院院長饒毅在頒獎詞中說:“三氧化二砷,堪稱中國過去一個世紀最重要的一項來自中藥的藥物發現。在以個體科研小組模式研究中藥抗癌的過程中,張亭棟是三氧化二砷對白血病治療作用的主要發現者。”
“靈丹妙藥”來自民間偏方
1950年,張亭棟從哈爾濱醫科大學畢業,曾參加過西醫學中醫的訓練班,從此以後便步入了中西醫結合的研究之路。
上世紀70年代初,黑龍江省林甸縣民主公社出現了一大批癌症患者。省衛生廳派出哈醫大一院的5人專家小組前往調研,致力於研究血液病的張亭棟是組長。在住院的食道癌、子宮癌、胃癌患者紛紛向省城專家訴說病情時,一位曾被醫院“判死刑”的食道癌老人的述說引起了關注,他說,他的病好多了,不僅能喝水,一頓還能吃兩個饅頭。經檢查,這位老人果然癌腫萎縮,食道不再堵塞。是什麼帶來的奇蹟?原來,此地一位老中醫有個祕方,就是用中藥砒霜、輕粉、蟾蜍等毒物配製驗方,治療淋巴結核。起初,這位老中醫是用藥捻子,後來被一位下鄉巡迴醫療的藥師改爲針劑,這位藥師還在老中醫的指點下把藥塗在自己母親身上治好了她的皮膚癌。1973年1月,民主公社衛生院開始用它給病人進行肌肉注射治療癌症,命名爲“713”針劑。砒霜果真能治癌?經調查,大腸癌患者不便血了,宮頸癌患者的分泌物減少了,肝癌患者不疼了……於是,這個偏方被帶回了哈醫大一院,張亭棟和他的同事們開始了漫長的探索研究。
一輩子潛心研究白血病治療
上個世紀八九十年代,張亭棟和他的同事們在哈爾濱對白血病的治療研究不斷深入。同樣研究該課題的上海第二醫科大學、上海血液學研究所王振義教授和他的團隊邀請張亭棟前往合作攻關。
張亭棟等人發現了三氧化二砷可以治療白血病,但其治病機理還難以表達清楚;而王振義等科學家發現砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用,並使癌細胞凋亡,這一研究成果表明,砷劑對胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也顯露出可喜療效。 1996年12月,全美血液學大會在美國召開,張亭棟和時任上海血液學研究所所長的陳竺受邀參加。陳竺發言時詳細介紹了砷劑治療復發的白血病症15例,其中14例獲得完全緩解,當時,會場轟動了。1998年之後,國際醫學界廣爲接受三氧化二砷對急性早幼粒白血病具有治療作用。
在砷劑治療白血病的課題研究上,張亭棟探索了一輩子。目前,張亭棟和他的同事們開創的課題依然被哈醫大一院的後繼者們繼續創新着。我國每年20多萬支的生產量挽救了大量白血病患者的生命。(衣曉峯 劉鳳梧)
武警總醫院血液科博士金哈斯完成的一項研究顯示:砷劑是通過對人體基因甲基化模式的影響而治療癌症或導致癌症的。有關專家指出,這一理論的提出,標誌着我國在砷劑治療白血病的機理研究方面取得了突破。
三氧化二砷俗稱砒霜,是一種毒藥,也是傳統中藥之一。20世紀 80年代末,我國學者開始應用砷劑治療急性早幼粒細胞白血病,取得了令世人矚目的成績,但治療機理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性作用,長期接觸還有致癌、致畸作用,所以用它治療白血病引起了國內外學者的密切關注。國內很多學者對其治療機理做了很多研究,但一直未能揭開這個謎。
金哈斯在導師、著名血液病專家樓方定教授的指導下,通過3年多的研究發現,砷劑治療癌症或導致癌症的機理包括兩個方面:其一,砷劑通過部分或選擇性抑制s-腺苷甲硫氨酸依賴的甲基轉移酶,從而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率,使其濃度增高,未受抑制的甲基轉移酶使DNA中的胞嘧啶發生超甲基化。如果癌基因發生超甲基化,會起到治療癌症的作用;如果抑癌基因發生超甲基化,則會導致癌症。其二,砷劑需要在肝臟內分解爲一甲砷酸和二甲砷酸,其毒性才能被解除。這個過程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基,引起細胞內缺甲基狀態,使甲基化模式不穩定,導致去甲基化。這時,若抑癌基因過分表達,可起到治療癌症的作用;若癌基因過分表達,則可導致癌症。
金哈斯首次系統地闡明瞭砷劑既能治療癌症又能導致癌症的原理。有關專家認爲,這一研究是砷劑治療白血病機理研究方面的新突破,爲今後研究如何在增強砷劑對癌症的治療作用的同時,儘量減少其毒副作用,更好地指導臨牀用藥打下了堅實的基礎。
■砒霜治療白血病的由來
砒霜屬傳統中藥的一種。據《本草綱目》記載,砒霜有劇毒。砒霜毒性之兇險世人皆知,被我國列入嚴格管理的36種毒性中藥之一。正因如此,“砒霜能治白血病”才引發了大衆太多的質疑。其實,早在我國古代就有應用砒霜等砷類藥物以毒攻毒,治療包括腫瘤在內的惡疾的記載。1972年,哈爾濱醫科大學率先從中醫驗方中發現了砒霜的主要成分亞砷酸(即三氧化二砷)對急性早幼粒細胞白血病的療效。20世紀90年代中期,上海第二醫科大學附屬瑞金醫院的王振義、陳竺、陳賽娟、陳國強等科學家,就其機理進行深入研究,發現亞砷酸注射液能誘導、分化急性早幼粒細胞,促進腫瘤細胞凋亡,使其走向程序化死亡“自殺”之路的作用機理,並在國際權威的《血液》雜誌上發表一系列論文,此項發現被認爲“在國際血液學上掀起了一場革命”。
■臨牀用藥多爲針劑砷化合物
目前所說的“砒霜治療白血病”其實際應用中並非直接應用的是砒霜,而是以砒霜爲原料製成的亞砷酸注射液,該藥已於1999年下半年被國家藥品食品管理局批准爲二類新藥。2000年9月下旬,美國食品和藥品管理局也正式批准用砷劑治療急性早幼粒細胞白血病的方案。因此,“砒霜治療白血病”嚴格來說這個說法並不準確——準確的說法應該是,礦物藥中的“砷化合物”可以治療白血病。這個概念一定要澄清。
我國用亞砷酸針劑治療白血病已有十多年曆史,雖有70%—80%的治癒率,但因藥物具有肝、腎與心臟毒性等副作用,包括我國在內多數國家,很少用於一線治療,一般只是在二線用藥。砷劑主要用於急性早幼粒細胞白血病,也試用於對化療耐藥的其他類型的白血病。近年來,隨着對砷劑研究的愈加深入,砷劑不再侷限於治療急性早幼粒細胞白血病,在對肝、肺、胰、胃、骨、淋巴等器官實體腫瘤的治療中也正發揮越來越積極的作用。
■開發口服制劑,運用到臨牀還在準備過程中
有報道指出,香港已開發出口服砷製劑。直至1998年,哈爾濱和上海相繼出現運用靜脈注射亞砷酸以治療急性粒性白血病的成功個案。早在上世紀50年代初香港就已使用口服砷劑來治療疾病。但隨着其他新藥物的出現,砷劑反而慢慢被取代、被遺忘了將近半個世紀。1998年起,香港重新開始研究口服砷劑應用於白血病的治療。經過兩年試驗,2000年研究小組成功研發了安全的口服砷劑,並應用於白血病治療研究中。與靜脈注射相比,口服砷劑病人無需住院,劑量容易調整,毒性溫和,可長年使用,而且價格低廉,可大量節省醫療開支。他們曾對56名急性早幼粒白血病復發患者使用口服砷劑治理,其中98%獲得痊癒,由於可長期服用,患者五年存活率達70%,效果比化療和骨髓移植好。用這種口服砷劑治療時,給予病人的量約爲200毫升,是兩星期的劑量,不會引致中毒。成年人要一次喝1公升這種製劑纔會中毒。但有關研究人員仍強調,這種製劑“運用到臨牀還在準備過程中”,他們認爲未來口服砷劑將有可能代替靜脈注射砷劑。另據專家介紹,目前國內一些大的腫瘤專科醫院也已開發出醫院內口服砷劑。
■患者決不能自購砒霜口服治病
專家提醒,無論是研究還是臨牀,目前所應用的注射砷劑和口服砷劑都是經過科學提煉的,老百姓千萬不能私自購買砒霜自行治療白血病或其他癌症。因爲砒霜劇毒,服用劑量很難掌握,私自服用有生命危險。如果真的需要,也必須在腫瘤專科醫生的指導下使用。特別是白血病治療中使用多少砒霜,用藥時間多長爲宜,都需要專科醫生科學地指導和監護,白血病患者千萬不要擅自服。
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