牛抗體綁定法爲激素不足治療開闢新道路
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爲了幫助患有激素分泌不足症狀的患者,美國斯克利普斯研究所(TSRI)的科學家們最近藉助牛免疫系統模型開發出了一種潛在的新療法。
這項研究已經發布在了《Proceedings of the National Academy of Science》期刊上,研究結果顯示人類激素與抗體能夠被融合在一起,形成與牛抗體類似的長杆形狀。
TSRI教授Peter Schultz與加州理工學院生物醫學研究的主要研究員Wang Feng是此次研究的深作者,據稱此次研究也能夠爲其他一系列疾病的治療奠下基礎。
據TSRI的助理研究員Liu Tao介紹,這次的發現靈感來自於自然界中存在的獨特結構,由此裝配出來的新型抗體有朝一日將能夠爲人類做出貢獻。
許多患有特納綜合徵(導致女性身材矮小)、出生體重較低和一些激素分泌不足疾病的患者都需要通過注射的方式來補充人類生長激素,但其中的問題在於人體會以較快的速度降解人類生長激素,有時甚至在30分鐘內就能夠完成降解過程。
Liu表示,這意味着患者必須每天對自己進行注射來補充這些激素,這對於兒童來說是十分痛苦的過程,其作爲藥物的效果也是十分不理想的。
而抗體則能夠在人體內存在數週時間。這項新研究的是在2013年由TSRI科學家們所發佈的一項牛抗體研究的啓發下進行的。牛抗體具有一種不常見的結構,它由一個圓形的“基座”以及一根由氨基酸構成的長“杆”構成,在這根“杆”的頂端具有一個被認爲能夠與病原體綁定的突起物。
研究人員嘗試將這個突起區域以人類生長激素DNA替換,爲了檢測這個理論的可行性,他們使用DNA重組技術將人類生長激素與牛抗體的一種盤繞狀“杆”融合在了一起。
據介紹,這種融合較爲穩定,並且能夠保持人類生長激素的功能。研究人員隨後已嘗試在不使用任何牛DNA的前提下製造抗體-激素分子,他們使用的是來人類抗癌抗體藥物赫塞汀來開發新療法。
研究人員已經在老鼠模型上測試了這種抗體-人類生長激素分子,並發現患有激素分泌不足的老鼠經過治療後能夠正常的生長。在這個過程中老鼠只需要每週進行兩次注射就足夠成長,而使用不融合抗體基座的治療方式這些老鼠將需要每天接受注射。
據Liu Tao介紹,這種融合後的分子作用與正常生長激素相同,這意味着在人類身上使用這種新療法將使注射間隔延長到一週甚至一個月的週期,對於患者來說會輕鬆很多。
爲了進一步測試這種新療法,研究人員將赫塞汀綁定到了能夠調節體重的瘦素上,結果發現抗體-瘦素分子在老鼠體內能夠和天然的瘦素起到相同效果,並且不需要經常進行注射。在隨後的實驗中並未發現這種療法會帶來任何有害副作用。
研究小組目前正致力於優化新療法以便用於人體,Liu希望這種方法在將來能夠以更持久穩定的劑量給病人提供人類生長激素,甚至通過給予胰島素的方式幫助治療2型糖尿病。(實習編譯:陳鷺榕 審校:黃志偉)
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