肝腺瘤是由什麼引起的?
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(一)發病原因
本病發生的真正原因未明。發病可能與性內分泌紊亂有關,嬰幼兒病例可能與先天胚胎髮育異常有關。Henson認爲後天性因素可能與肝硬化、肝細胞結節狀增生有密切關係。目前多認爲口服避孕藥是後天性肝腺瘤的主要原因。現認爲其發生與口服避孕藥有着密切的關係:在口服避孕藥尚不普遍的20世紀50~60年代此病罕見;超過90%的肝腺瘤患者發生於年輕女性,且至少有75%的患者有服用避孕藥史,超過30歲服用避孕藥的婦女患病的危險性增高;肝腺瘤的發病率與服用避孕藥的時間和劑量有直接關係;患者在停服避孕藥後可見瘤體萎縮;妊娠期可見瘤體增大;絕經後婦女極少有肝腺瘤發生。發生於男性的肝腺瘤可能與糖尿病、糖原貯積症及使用雄性激素等有關。
(二)發病機制
1.發病機制 目前有3種學說:
(1)可能來源於胚胎髮育期的孤立性肝胚胎細胞團,在組織與功能上與正常肝組織幾乎完全隔離,處於孤立狀態,多見於嬰幼兒病例。
(2)Henson等提出本病與繼發性肝硬化或其他損害,如梅毒、感染、靜脈充血所致的代償性肝細胞結節增生密切相關。
(3)目前多數學者認爲長期口服複方炔諾酮及避孕藥可誘發肝細胞腺瘤的發生,臨牀對照觀察表明,避孕藥服用時間與用藥劑量在肝細胞腺瘤的發展中有一定作用,避孕藥服用1年以上和5年以上,患病率增加20~100倍,但其引起的確切發病機制還不清楚。
2.病理改變 肝腺瘤病理上分爲肝細胞腺瘤、膽管細胞腺瘤(包括膽管腺瘤及膽管囊腺瘤)、混合腺瘤。肝細胞腺瘤多見於右葉(67%),70%爲單個結節,直徑一般大於10cm,最大可達20~30cm。偶爾腫瘤可呈多個結節。腫瘤邊界清楚,常有不完整的纖維包膜。切面上腫瘤稍隆起,質地與周圍肝組織相近但顏色稍淺,可見出血和梗死。鏡下腫瘤細胞呈索狀排列,細胞索由1~2排肝細胞組成,這些細胞較正常肝細胞稍肥大,但異型性不明顯,核分裂象偶見或缺乏。偶見細胞異型性,這種情況常見於長期使用同化類固醇或口服避孕藥者。有時瘤細胞排列成腺管狀,管腔見膽栓。瘤內常見擴張呈囊狀的血竇,當出現大量囊狀血竇時形成肝紫癜症。
膽管腺瘤很少見,常爲單發,多位於肝包膜下,直徑多小於1cm,偶爾可大至2cm,少數病例爲分佈於肝左右葉的多個結節。鏡下腫瘤無包膜,但境界清楚。腫瘤位於門管區,由小膽管樣的腺瘤樣細胞組成。瘤細胞大小一致,胞漿豐富,核較深染,核分裂象罕見。腺管之間爲膠原纖維,間質內還可見淋巴細胞等炎性細胞浸潤。腫瘤可沿門管區延伸,但不破壞肝索。
膽管囊腺瘤是發生於肝內的多房性腫瘤,內含澄清液體或黏液,多發生於右葉,腫瘤邊界清楚,囊腔內襯單層立方上皮或無纖毛的柱狀上皮。胞漿呈細顆粒狀、淡染,胞核的大小和形狀相當,位於細胞中央。
混合腺瘤是肝腺瘤和膽管腺瘤兩者同時存在一體的腺瘤。一般多見於兒童,發展較快。
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