治療乙肝的一線藥物
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新版的《乙肝指南》在2007提得到乙肝指南的基礎上進行了一系列的修訂,並從4個方面對慢性乙型肝炎進行了闡述,即對慢性乙肝病毒感染的預防、對慢性乙肝病毒感染者的管理及關於慢性乙型肝炎的治療。
下面就介紹一下該指南中值得人們關注的幾處新內容:
1、 哪些人屬於易患乙肝的高危人羣新版的《乙肝指南》指出,以下人羣屬於易患乙肝的高危人羣,應接受乙肝病毒感染的檢測:①出生在乙肝病毒高度或中度流行地區者。②生於美國,但在嬰兒期未注射疫苗,且其父母出生於乙肝病毒流行地區者。
③轉氨酶呈慢性升高者。④需要接受免疫抑制治療者。⑤男同性戀者、有多個性伴侶或有性傳傳播疾病史者。⑥在監獄中與多人同室居住者。⑦注射過毒品者。⑧接受過血液透析者。⑨所有的孕婦。
⑩丙肝病毒(HCV)或人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者。11乙肝表面抗原(HBsAg)呈陽性者的家人與和其有性接觸者與2007年版的乙肝指南相比,新版的《乙肝指南》將生於乙肝中度流行地區的人羣和即將接受腫瘤化療或長期免疫抑制治療的患者也納入了乙肝病毒篩查的範圍。此項更新主要基於近期美國疾病預防控制中心對乙肝病毒篩檢人羣推薦範圍的改變。
2、 治療乙肝的一線藥物和二線藥物有哪些更新了一線和二線抗乙肝病毒的藥物可以說是新版《乙肝指南》最大的變化。在2007年版的乙肝指南公佈時,美國批准用於成人慢性乙肝治療的藥物有6種。在那之後,有關部門進行了2項隨機雙盲安慰劑的對照研究,觀察了用替諾福韋(TDF)與阿德福韋酯(ADV)治療乙肝表面抗原爲陽性和乙肝表面抗原爲陰性的慢性乙肝患者的療效,結果顯示,替諾福韋抑乙肝抑病毒的作用優於阿德福韋酯,且耐藥率更低,安全性更好。
基於此項研究成果,美國食品與藥物管理局批准將替諾福韋用於乙肝的抗病毒治療。故本次指南更新了與替諾福韋相關的內容。替諾福韋的結構與阿德福韋酯相似,但它們腎毒性較小。新版的《乙肝指南》指出,乙肝患者可每天使用300毫克的替諾福韋。替諾福韋的用量較大,所以它具有更強的抗病毒效能。至於該藥的安全性,有研究報告指出,替諾福韋除了可引起凡科尼綜合徵、腎功能不全以外,還可引起骨軟化症和骨密度下降等病症。
基於上述新的研究結果,新版的《乙肝指南》把恩替卡韋和替諾福韋一同作爲抗乙肝病毒治療的一線藥物。患者若長期使用拉米夫定和替比夫定進行治療,出現耐藥的機率較高,故新版的《乙肝指南》不主張將這兩種藥物作爲治療乙肝的首選藥物,除非患者只計劃進行短期的治療,而聚乙二醇干擾素 依舊是無肝硬化乙肝患者的一線用藥。#p#副標題#e#
3、當拉米夫定或替比夫定出現耐藥時是否應改用恩替卡韋近期的研究發現,初治時使用核苷類藥物的乙肝患者在使用恩替卡韋治療5年後,發生耐藥的機率僅爲1。2%。但對拉米夫定耐藥的乙肝患者在使用恩替卡韋治療48周後,有7%的患者出現了病毒學突破;在使用該藥治療96周後,有16%的患者出現了病毒學突破。
還有研究證實,對拉米夫定耐藥的乙肝患者在使用恩替卡韋治療5年後,發生耐藥的機率可達到51%。因此,新版的《乙肝指南》沒有再將恩替卡韋作爲使用拉米夫定耐藥後的替代藥物。此外,爲了避免出現多重耐藥的情況,新版的《乙肝指南》也不再建議對替比夫定耐藥的乙肝患者換用恩替卡韋進行治療。
4、 乙肝患者在合併艾滋病病毒感染時應選用哪種抗乙肝病毒藥物新版的《乙肝指南》建議,乙肝患者在合併艾滋病病毒感染時,若沒有接受高效抗逆轉錄病毒法的治療或近期不需接受此療法,應選用無抗艾滋病病毒活性的抗病毒藥物(如聚乙二醇干擾素 或阿德福韋酯等)進行治療,以免使艾滋病病毒產生耐藥性。最近的研究顯示,恩替卡韋具有抗艾滋病病毒的活性。
因此,乙肝病毒合併艾滋病病毒感染者若只需要進行抗乙肝病毒治療,不可使用恩替卡韋。另外,在這種情況下,儘管替比夫定沒有抗艾滋病病毒的活性,也不主張用此藥治療這種合併症。需要注意的是,關於抗病毒藥物的選擇,新版的《乙肝指南》雖然向乙肝患者推薦了應優先選用的藥物,但也明確說明其他抗病毒藥物也都可以用於治療乙肝。
乙肝患者應根據自己的具體病情和經濟條件選用抗病毒藥物。在患者經濟條件允許的情況下,當然可以首選強效、低耐藥性的藥物,並可在用藥治療的過程中進行乙肝表面抗原定量檢測,以觀察抗病毒治療的效果。當臨牀醫生面對一個需要治療的乙肝患者時,應結合自己的專業知識和臨牀判斷、最新的個體情況和個人意願及本地的醫療資源等多個方面進行綜合考慮,以便爲患者提供一個最適宜的治療計劃。
我國新版的乙肝指南目前正在進行最後的修訂,將會在近期推出。在藥物的選用方面,我國新版的乙肝指南與美國肝病研究學會推出的新版《乙肝指南》不會有原則上的差別。
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