脂肪性肝病的藥物治療
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儘管大多數單純性脂肪肝患者通過節制飲食、增加運動以及戒除不良嗜好等非藥物治療,就可有效防治肥胖和酒精中毒及其相關脂肪肝,然而改變生活方式並非萬能,部分患者往往還需加用相關藥物以促進疾病康復。
針對脂肪性肝病的藥物治療
保肝藥物作爲輔助治療主要用於以下類型的脂肪肝患者:(1)伴有肝功能異常的脂肪肝患者;(2)合併代謝綜合徵的脂肪肝患者;(3)肝活檢確診的脂肪性肝炎,特別是合併進展性肝纖維化患者;(4)基礎治療半年仍無效或所用的基礎治療可能會誘發和導致肝病惡化的脂肪肝患者;(5)存在慢性肝病相關症象的隱源性脂肪肝患者。(6)酒精性脂肪肝戒酒1個月後仍感肝區不適和肝功能損害者。
保肝藥物應用目的主要爲:①去脂,減少肝細胞內脂肪合成並促進其排泄,使肝脂肪變減輕或消退;②穩定肝細胞膜,提高肝細胞的抗氧化及解毒能力,使肝功能生化指標恢復正常;③抗炎,避免炎症細胞活化,抑制炎性因子活性,減輕肝細胞壞死和凋亡,從而有助於進展性肝纖維化的防治;④兼顧治療原發病,改善糖脂代謝紊亂,減少代謝綜合徵及其相關事件發生。
現有研究表明,多數保肝藥物僅起到輔助和對症治療的作用,有些藥物的應用是經驗性的,缺乏確實的臨牀藥理學基礎。如果能對各種脂肪性肝病的發病機制及其藥物治療有比較深刻的認識,做到有針對性的合理用藥,可以較好地提高治療的質量。鑑於至今尚無令人信服的隨機對照試驗證實某一藥物特別有效,可推薦用於所有脂肪肝患者。中藥防治脂肪性肝病往往發揮的是綜合效果,中藥富含衆多的活性成分,從多環節、多靶點調節機體內生理反應趨於平衡,成爲其綜合作用機制的基礎。正是這無可比擬的優越性,使中藥成爲治療脂肪肝和肝纖維化的新希望。中藥最大的優點是副作用相對較小,因此具有廣泛的應用和開發前景。
由於脂肪肝的病因和發病機制比較複雜,許多問題尚在研究之中。目前大多數用於治療脂肪肝的藥物,幾乎都是以肝臟的生理生化過程爲基礎,通過動物實驗的研究結果而選擇的,目的是促進肝臟脂質代謝和加速肝內脂肪轉運,即所謂的“去脂藥物”。迄今還未找到治療脂肪肝的特效藥物,保肝藥物在脂肪肝的治療中僅起輔助作用,可根據脂肪肝的病因、分型、分期及其合併症適當選擇藥物合理使用。
例如,合併糖尿病和高脂血症的脂肪肝可試用多烯磷脂酰膽鹼(易善復)、水飛薊素、維生素E、殼脂膠囊;合併膽囊炎、膽石症、膽囊膽固醇結晶以及膽汁淤積的脂肪肝,可試用熊去氧膽酸、膽寧片(便祕者尤宜)等藥物;不能戒酒性脂肪肝宜用多烯磷脂酰膽鹼(易善復);合併進展性肝纖維化的脂肪肝,可考慮加用複方鱉甲軟肝片、扶正化淤膠囊等抗纖維化。一般選用1~2種保肝藥物治療半年以上,或用至肝功能生化指標復常和(或)影像學檢查顯示脂肪肝消退爲止。原則上不用或不單純使用五味子類僅僅只能降低血清轉氨酶的各種中西藥物,因有可能隱蓋病情及放鬆實施基礎治療從而導致肝病惡化。
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針對代謝綜合徵的藥物治療
代謝綜合徵是2型糖尿病和心血管疾病的高危因素,早期診斷和早期干預代謝綜合徵,有助於脂肪性肝炎、2型糖尿病和心腦血管疾病的防治。基於芬蘭和美國糖尿病預防研究的結果,在代謝綜合徵的治療中,推薦一級干預如下:中等程度熱量限制(在第一年體重降低5%~10%);中等程度增加運動量;改變飲食組分(低脂肪、適量糖類、高蛋白)。對充分的生活方式治療後仍不足以使代謝綜合徵各組分恢復正常或合併心血管疾病的高危人羣,則需要採用藥物治療進行二級干預。具體措施包括:
(1)減肥:對於肥胖特別是內臟性肥胖患者,如果基礎治療6月體重下降和腰圍減少不明顯,或體重指數(BMI)> 27kg/m2合併血脂、血糖、血壓等兩項以上指標異常者,可考慮加用西布曲明或奧利司他等減肥藥物,但每週體重下降不宜超過1.2kg(兒童每週不超過0.5kg)。
(2)調脂:血脂紊亂經基礎治療和(或)應用減肥降糖藥物3~6月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合併2個以上危險因素者,需考慮加用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物,以降低血液甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平。
(3)降壓:根據美國最新高血壓治療指南推薦,血壓≥140/90 mmHg應接受降血壓藥物治療,如果患者合併糖尿病,則當血壓≥130/80 mmHg時即應開始藥物降壓治療。
(4)改善胰島素抵抗和降低血糖:目前,學術界對能夠改善胰島素抵抗、延緩2型糖尿病發病、降低心血管危險的藥物有着越來越大的興趣。美國糖尿病干預項目研究表明,在代謝綜合徵人羣採用二甲雙胍可預防或延緩糖尿病發病;此外,近來研究也證實,噻唑烷二酮類藥物具有降低糖耐量損害和胰島素抵抗人羣糖尿病發病危險的作用。同樣,類似研究也證實阿卡波糖和奧利司他也可延緩糖耐量損害人羣進展爲2型糖尿病。然而,目前還沒有任何數據表明,噻唑烷二酮類藥物能降低代謝綜合徵、糖耐量損害和糖尿病人羣的心血管疾病危險。爲此,對於合併2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內臟性肥胖的脂肪肝患者,可考慮應用二甲雙胍以及羅格列酮等噻唑烷二酮類藥物,以期改善胰島素抵抗和控制血糖。
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藥物治療需要注意哪些問題
強調去除病因和綜合治療的重要性。由於至今尚無防治脂肪肝的特效藥物,事實上將來也不一定會發現這類靈丹妙藥。因此,脂肪肝患者不應對藥物治療產生幻想,如果只把希望寄託在藥物上,而不重視其它治療方法,肯定不會取得滿意的療效,並且可能會誘發藥源性疾病。對於大多數脂肪肝來說預防勝於治療,故應對肥胖、酒精中毒等脂肪肝高危人羣進行衛生宣教及干預,以減少脂肪肝相關疾病的發生,防止脂肪肝的流行。
由於脂肪肝患者常合併其他全身性疾病,而這些疾病有時比脂肪肝的防治更爲重要,故在考慮脂肪肝的診療方案時,應有整體的觀點,根據患者脂肪肝的分型和分期及其伴隨疾病狀態和嚴重程度,制定具體的治療方案。在藥物治療過程中需警惕減肥、降脂以及治療高血壓和糖尿病藥物的肝腎毒性,故這些藥物均需在醫生指導及相關指標監測下使用。
我國各地有關中藥驗方、中成藥以及中西醫結合方法防治脂肪肝的實驗及臨牀研究衆多,其中可能不乏治療效果良好者,但確切療效及其安全性有待進一步的臨牀試驗考證。國內外還沒有一種療效確切,可使各種脂肪肝完全逆轉的中藥方劑。一些在廣告上介紹的所謂治療脂肪肝的特效中藥是不可靠的,這些藥方均未經過嚴格的臨牀試驗驗證。此外,長期大劑量服用中藥,特別是中藥複方,也會導致肝腎功能損害等藥源性疾病,切忌對患者進行“中藥無毒”的誤導。
脂肪肝爲一慢性疾病,並且複發性極高,因此,脂肪肝患者需要長期接受以飲食、運動、行爲修正等爲主的綜合性治療,但是藥物治療多爲短期行爲,療程一般爲6個月至2年,必要時根據臨牀症狀及實驗檢查結果“按需進行”,以鞏固療效,防止疾病復發及儘可能減少藥源性疾病的發生。
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