抗腫瘤抗體的導向治療
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“彈頭”(抗體的偶聯物)有免疫毒素,如蓖麻毒素;化療藥物,如阿黴素及放射性核素3類。應用抗體與放射性核素的偶聯物進行腫瘤治療者稱爲放射免疫治療。
(一)抗體類型
1. 多克隆抗體 是最早用於導向治療的載體,Order首先用131碘。抗鐵蛋白的多克隆抗體進行肝臟腫瘤導向治療。
2. 單克隆抗體(McAb) 因其特異性高,是當前導向治療中用得最多的抗體。可分爲鼠源性McAb和人源性McAb。
3. 基因工程抗體 用基因工程的方法將抗腫瘤抗體中的有效片段製成的抗體,可分三種:人-鼠嵌合抗體、改形抗體和全人化抗體。
(二)偶聯物類型
1. 免疫毒素是指抗體與毒性蛋白的偶聯物。毒性蛋白有細菌毒素(如白喉毒素)、植物毒素(如蓖麻毒素)及細胞毒素(如腫瘤壞死因子等)。
2. 免疫化療藥物是指抗體與化療藥物的偶聯物。
3. 放射免疫偶聯物是抗體與放射性核素的偶聯物。它是利用放射性核素(主要是β粒子)發射的能量殺死瘤細胞,也可稱爲內照射放療。此類偶聯物是上述3種偶聯物中最有效的1種。#p#副標題#e#
(三)放射性核素的選擇
目前,臨牀上應用最多的是發射β粒子的放射性核素,如90銥(90Y)、188錸(188Re)、131碘(131I)等。最有希望的核素是90銥,但由於來源及標記方法較困難,目前最常用的是131碘。
(四)臨牀應用
1.放射免疫治療應用範圍放射免疫治療是腫瘤常規治療方法的補充而非替代。其適用範圍:①手術不能切除或不願手術。②手術切除不徹底或已經轉移。③術後復發無法再手術。
2. 毒副作用較少,有骨髓輕度抑制。
3.局部用藥 經靜脈注射的抗體標記物,在腫瘤細胞中結合量很少。採用局部給藥可提高療效。局部給藥分爲動脈內注射、腔內(心包、胸腔、腹腔等)注射及瘤內注射等。
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