感染艾滋病後CD4細胞減少的原因
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HIV感染致CD4 細胞減少:根據目前瞭解,其機制可能有以下幾種。
1、超抗原效應
推測一個病毒蛋白可能刺激並最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4 T細胞。
2、無辜傷害
遊離的gp120與未感染的CD4 T細胞表面的CD4分子結合,使其受免疫攻擊,而被無辜傷害。
3、免疫反應性損傷
由於HIV感染的主要是CD4 T細胞,當HIV感染引起的免疫反應(包括:CTL,ADCC等)持續存在或過強時,即可導致CD4 T細胞減少以至耗竭。
4、HIV的直接致細胞病變作用
HIV感染可通過其直接致細胞病變作用(CPE),導致細胞死亡。當受染的CD4 T細胞的HIV-env基因呈高表達時,通過包膜糖蛋白(gp120和gp41)的介導,與鄰近正常的CD4 T細胞融合,形成多核鉅細胞即合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成後48h內死亡和溶解。胸腺及外周血T細胞前體也可由於HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞羣。
5、細胞凋亡
大量研究證實,HIV及其產物均可誘導產生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4 T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡,這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發的。
6、產生減少HIV感染造血幹細胞或HIV感染致胸腺功能耗損,而引起CD4 T細胞產量減少。和機體免疫功能破壞直接相關,但可能不是唯一的原因。
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