上海血研所發現白血病新致病基因
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由陳賽娟院士和陳竺院士領銜的研究團隊,在國際上首次用全外顯子組測序技術對急性單核細胞白血病患者進行篩查,發現了表觀遺傳學調控中的一個重要基因——DNA甲基轉移酶(DNMT3A)基因在急性單核細胞白血病中突變率高達20.5%。這一基因突變的患者治療效果很差,完全緩解率低,患者的平均生存期通常只有7個月,而無此突變的患者平均生存期則可達到約19.5個月。
對基因編碼的蛋白質進一步進行功能研究發現,DNMT3A突變使得該蛋白質的正常生物學功能受到影響,進而改變了下游一些重要基因的DNA甲基化狀態和表達水平,賦予了白血病細胞增殖和生長優勢,最終可能導致白血病的發生。
急性單核細胞白血病是急性髓細胞白血病的M5亞型,表現爲骨髓和外周血原始和幼稚單核細胞增多,患者易發生髓外浸潤,3年平均無病生存率僅有25%,且複發率高。
上海血研所的最新發現具有重要的臨牀應用價值:第一,能夠對患者的分型和預後做出較爲準確的判斷;第二,這些異常的基因可以作爲藥物作用的靶點,從而明顯提高治療的效果;第三,證實了DNA甲基化轉移酶異常與急性單核細胞白血病發病密切相關,針對表觀遺傳學調控的相關藥物爲這類白血病的治療提供新的治療手段。
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