腎功能不全患者用藥劑量必知
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腎功能不全病人常有多種合併症或伴發疾病,如貧血、高血壓、心功能不全、營養不良,病人常需要長期應用多種藥物治療。此外,腎功能不全本身及各種併發症常可導致抵抗力下降,使病人極易感染病原微生物,最常見的是細菌感染,包括普通細菌和結核菌感染。因此腎功能不全病人使用抗生素的頻率很高。如果不重視這些病人用藥劑量的調整,往往會造成藥物蓄積中毒而給病人帶來嚴重不良反應。常用抗生素中青黴素及頭孢類藥物中毒易誘發神經精神症狀,抗結核藥物異煙肼及胃腸動力藥物如胃復安、馬叮啉中毒易發生錐體外系症狀。
一位尿毒症透析病人,因低熱、盜汗、咳血痰,擬診結核感染,給予常規劑量的異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療。治療2周後病人出現幻視幻聽、言語不清、四肢不自主震顫。在排除其他可能因素後,考慮爲利福平蓄積中毒,停藥1周後症狀逐漸消失。
腎功能不全病人易出現藥物中毒的機制,除了肌酐清除率下降導致藥物原型排泄減慢外,藥物在肝臟的代謝產物從腎臟排泄減少也可引起代謝產物蓄積中毒。此外,尿毒症毒素及繼發的各種內環境紊亂可影響肝臟代謝酶功能,使主要在肝臟代謝分解的藥物清除也下降。以上都導致藥物容易在腎功能不全病人體內蓄積。另外,腎功能不全病人體內各種內環境紊亂還使病人對藥物的毒性更敏感,從而也使病人的藥物中毒發生率增加。
因此,廣大醫務人員應重視腎功能不全病人的臨牀用藥,注意根據病人的腎功能損傷程度、藥物的代謝途徑、藥代動力學特點進行相應的藥物劑量調整。可通過減少每次的藥物劑量或延長給藥間隔進行調整,特殊藥物還應進行藥物濃度監測。在保證療效充分的同時,儘量減少藥物不良反應,避免藥物中毒事件的發生。在病人用藥過程中發生不可解釋的異常病情時,應覈實藥物劑量是否符合腎功能情況。如確實存在藥物蓄積中毒,應立即停藥,採取加速藥物排出或拮抗藥物毒性的治療措施,以利於病人恢復。
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