HIV感染最初 宿主細胞和病毒發生的變化
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人類免疫缺陷病毒(HIV)感染人體後會入侵人體免疫細胞,將其遺傳物質RNA轉移至宿主細胞中。隨後,病毒RNA會反轉錄成雙鏈DNA,並整合至宿主基因組中。這些“病毒庫”不再具備免疫功能,而且一旦被激活會大量複製HIV,逐漸瓦解免疫系統,易感染各種疾病或發生惡性腫瘤,最終威脅人類生命。
但是,從初始感染到在血液樣本中檢測出HIV,病毒在人體內的蔓延規律是什麼?這一特殊的時間段一直是艾滋病研究的難點。
4月13日,《Cell》期刊發表一篇最新文章,揭示了靈長類HIV病毒——猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恆河猴後在最初幾天內,病毒在體內的“佈局”情況。
貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)的病毒學和疫苗研究中心主任、哈佛醫學院醫學教授Dan Barouch博士作爲研究負責人帶領團隊以SIV感染44只恆河猴,並在感染0、1、3、7、10天實時記錄、分析病毒入侵情況。
這一最新研究是目前對急性HIV/SIV感染最綜合的評估
1) SIV病毒會在感染24小時內迅速蔓延至猴子全身,病毒RNA會出現在生殖系統之外的一個及以上的器官組中。
2) 感染最初,病毒還會引發局部炎症反應。這種炎症反應會抑制抗病毒先天和適應性免疫,進而爲病毒的蔓延提供保護。
3) 宿主細胞的信號通路會發生變化,促進病毒複製增殖。病毒RNA和宿主蛋白NLRX1濃度持續上調。NLRX1蛋白會抑制抗病毒免疫反應。同時,感染有病毒RNA的細胞中涉及TGF-β細胞信號通路的基因高表達。這意味着,抑制適應性免疫反應的TGF-β信號通路被激活,從而導致T細胞活性下降。
這一最新研究成果打開了早期控制或者清除病毒的機會。HIV預防策略應該考慮上述因素。HIV/SIV病毒感染初期,細胞中基因、蛋白髮生的變化將爲阻止病毒入侵研究提出支撐,爲病毒疫苗、抗體、藥物等研發提供新思路。
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